證券時報
2025-09-06 09:12
中國創(chuàng)新藥企的對外授權(quán)正在“全面開花”。除了跨國巨頭押注的減重藥領(lǐng)域，心血管創(chuàng)新藥也正成為資本聚集的熱門賽道。
心血管疾病治療正加速邁向小核酸藥物時代。9月3日，諾華與上海舶望制藥針對心血管疾病領(lǐng)域下一代創(chuàng)新藥物簽署了高達52億美元的授權(quán)許可協(xié)議，其中包括1.6億美元的預付款項。諾華將獲得舶望制藥使用RNA干擾技術(shù)（RNAi）開發(fā)的多款在研藥物在中國以外的銷售權(quán)益。其中一款BW-00112藥物用于治療嚴重高甘油三酯血癥的中期臨床正在進行中。
過去幾年來，以RNAi和小干擾RNA（siRNA）為代表的新興技術(shù)路線的藥物研發(fā)正在迅速崛起。由于很多疾病是因基因變異而起，RNAi這一突破性技術(shù)讓科學家們看到了通過“基因沉默”治療疾病的希望。2006年，發(fā)現(xiàn)RNA干擾現(xiàn)象的科學家已獲得了諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。
小核酸藥物具有可成藥靶點多、藥效強、安全性好、給藥頻率低的優(yōu)勢，且適應癥領(lǐng)域廣泛，已成為全球范圍極具發(fā)展?jié)摿Φ那把蒯t(yī)藥領(lǐng)域之一。
在心臟病治療領(lǐng)域，此類藥物通過靶向引起心血管疾病的蛋白，在高血壓、高血脂癥、高甘油三酯血癥以及罕見心臟病的治療均展現(xiàn)出巨大的獲益潛力，并有望將心血管疾病的治療關(guān)口前移至預防階段，開發(fā)出更多“心臟病疫苗”。
早在2023年，諾華的一款靶向PCSK9基因的長效降脂小干擾核酸藥物英克司蘭（inclisiran）就已在中國國內(nèi)獲批，該藥物僅需半年注射一針實現(xiàn)血脂控制。
多家巨頭公司都在爭奪下一代心血管領(lǐng)域創(chuàng)新藥的制高點，禮來公司也正在重金押注，并與生物技術(shù)公司Dicerna簽署了一份價值超過30億美元的協(xié)議，共同開發(fā)RNAi療法，其中包括在研的靶向Lp(a）的長效降脂藥lepodisiran，這也是這項協(xié)議的核心資產(chǎn)。
該藥物就是一款siRNA療法藥物，通過類似“基因沉默”的效應，阻斷Lp(a）的合成。根據(jù)此前公布的臨床數(shù)據(jù)，lepodisiran僅需注射一針，可將患者的Lp(a）水平降低約94%，且至少持續(xù)半年。
另一家瑞士制藥巨頭羅氏也已經(jīng)與小核酸領(lǐng)域的生物技術(shù)頭部公司Alnylam達成合作，共同開發(fā)并商業(yè)化用于治療高血壓的一款RNAi療法Zilebesiran。
Zilebesiran是一種基于RNAi技術(shù)的超長效降壓藥物，通過靶向血管緊張素原（AGT）mRNA抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）通路發(fā)揮作用。早期臨床試驗顯示，兩次皮下注射即可維持一年降壓效果，目前該藥物已在關(guān)鍵中期臨床階段顯示積極的效果。
此外，Alnylam的另一款用于治療被稱為轉(zhuǎn)甲狀腺素淀粉樣心肌病（ATTR-CM）的罕見心臟病療法vutrisiran也已經(jīng)獲得美國FDA批準，該藥物同樣是基于RNAi技術(shù)路線。臨床研究結(jié)果顯示，每三個月接受一次注射的患有ATTR-CM的成年人，與心血管事件風險相關(guān)的死亡減少了三分之一。
Alnylam官網(wǎng)公布的數(shù)據(jù)顯示，該公司小核酸藥物管線從立項到臨床III期的成功率約為60%，遠高于傳統(tǒng)小分子藥物和靶向類藥物的成功率。
同濟大學附屬第十人民醫(yī)院心內(nèi)科張毅教授對第一財經(jīng)記者表示：“在心血管疾病治療領(lǐng)域，我們正在面臨變革。隨著RNAi降壓藥物和降脂藥物的研究取得進展，心血管疾病治療正迎來‘火器時代’?！?/p>
一位心血管領(lǐng)域權(quán)威專家對第一財經(jīng)記者表示，這類藥物雖然有前景，但距離上市還有一定的距離，需要進一步驗證其有效性。“小干擾RNA藥物應該是未來的發(fā)展方向，但長期的臨床獲益仍需要進一步觀察，關(guān)鍵是要看風險事件是否降低?！彼麑Φ谝回斀?jīng)記者表示。
